Choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X

Czym jest choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X

Choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X (XLP) to zaburzenie układu odpornościowego i komórek krwiotwórczych, które występuje prawie wyłącznie u mężczyzn. Ponad połowa osób z tym zaburzeniem doświadcza przesadnej odpowiedzi immunologicznej na wirusa Epsteina-Barra (EBV). EBV jest bardzo powszechnym wirusem, który ostatecznie infekuje większość ludzi. U niektórych osób powoduje mononukleozę zakaźną (powszechnie znaną jako „mono”). Zwykle po początkowej infekcji EBV pozostaje w niektórych komórkach układu odpornościowego (limfocytach) zwanych komórkami B. Jednak wirus jest ogólnie nieaktywny (utajony), ponieważ jest kontrolowany przez inne limfocyty zwane komórkami T, które specyficznie atakują komórki B zakażone EBV.

Reakcja

Osoby z XLP mogą reagować na infekcję EBV, wytwarzając nienormalnie dużą liczbę komórek T, komórek B i innych limfocytów zwanych makrofagami. Ta proliferacja komórek odpornościowych często powoduje zagrażającą życiu reakcję zwaną limfohistiocytozą hemofagocytarną. Powoduje ona gorączkę, niszczy komórki krwiotwórcze w szpiku kostnym i uszkadza wątrobę. Może to również mieć wpływ na śledzionę, serce, nerki oraz inne narządy i tkanki. U niektórych osób z XLP może wystąpić hemofagocytarna limfohistiocytoza lub objawy pokrewne bez zakażenia EBV.

Około jednej trzeciej osób z XLP doświadcza dysgammaglobulinemii, co oznacza, że mają nieprawidłowy poziom niektórych rodzajów przeciwciał. Przeciwciała (znane również jako immunoglobuliny) są białkami, które przyczepiają się do określonych obcych cząstek i zarazków, oznaczając je do zniszczenia. Osoby z dysgammaglobulinemią są podatne na nawracające infekcje.

Nowotwory komórek układu odpornościowego (chłoniaki) występują u około jednej trzeciej osób z XLP .

Bez leczenia większość osób z XLP przeżywa tylko do dzieciństwa. Śmierć zwykle wynika z hemofagocytowej limfohistiocytozy.

Typy choroby limfoproliferacyjnej sprzężona z chromosomem X

XLP można podzielić na dwa typy na podstawie jego genetycznej przyczyny i wzorca objawów: XLP1 (znany również jako klasyczny XLP ) i XLP2. Nie wiadomo, że u osób z XLP2 rozwija się chłoniak, bardziej prawdopodobne jest, że rozwinie się limfohistiocytoza hemofagocytarna bez zakażenia EBV, zwykle ma powiększoną śledzionę, a także może mieć zapalenie jelita grubego. Niektórzy badacze uważają, że osoby te powinny być faktycznie uważane za podobne, ale osobne zaburzenie, a nie rodzaj XLP.

Przyczyny

Mutacje w genach SH2D1A i XIAP powodują XLP . Mutacje genu SH2D1A powodują XLP1, a mutacje genu XIAP powodują XLP2.

SH2D1A genu dostarcza instrukcji dla wytwarzania białka o nazwie sygnalizacji cząsteczki aktywacji limfocytów (SLAM) związane białko (SAP). Białko to bierze udział w funkcjonowaniu limfocytów, które niszczą inne komórki (limfocyty cytotoksyczne) i jest niezbędne do rozwoju wyspecjalizowanych limfocytów T, zwanych limfocytami T zabójców naturalnych. Białko SAP pomaga również kontrolować reakcje immunologiczne, uruchamiając samozniszczenie (apoptozę) cytotoksycznych limfocytów, gdy nie są już potrzebne.

Niektóre mutacje genu SH2D1A zaburzają funkcję SAP. Inne skutkują nienormalnie krótkim białkiem, które jest niestabilne lub niefunkcjonalne, lub uniemożliwiają wytwarzanie SAP. Utrata funkcjonalnego SAP zakłóca prawidłową sygnalizację w układzie odpornościowym i może uniemożliwić organizmowi kontrolowanie reakcji immunologicznej na zakażenie EBV. Ponadto chłoniaki mogą się rozwinąć, gdy wadliwe limfocyty nie zostaną odpowiednio zniszczone przez apoptozę.

XIAP genu dostarcza instrukcji dla wytwarzania białka, które pomaga chronić komórki przed apoptozę w odpowiedzi na pewne sygnały. Mutacje genów XIAP mogą prowadzić do braku białka XIAP lub zmniejszać ilość wytwarzanego białka XIAP. Nie wiadomo, w jaki sposób brak białka XIAP powoduje oznaki i objawy XLP , ani dlaczego cechy tego zaburzenia różnią się nieco u osób z mutacjami genu XIAP i SH2D1A .

Wzór dziedziczenia

Ten stan jest zwykle dziedziczony w recesywnym wzorze połączonym z chromosomem X. Geny związane z tym stanem znajduje się na chromosomie X , który jest jednym z dwóch płciowych chromosomów. U mężczyzn (którzy mają tylko jeden chromosom X ) jedna zmieniona kopia powiązanego genu w każdej komórce jest wystarczająca, aby spowodować stan choroby. Cechą charakterystyczną dla dziedzictwa X jest to, że ojcowie nie mogą przekazywać cech związanych z X swoim synom.

U kobiet (które mają dwa chromosomy X) mutacja zwykle musi wystąpić w obu kopiach genu, aby spowodować zaburzenie. Ponieważ jest mało prawdopodobne, że kobiety będą miały dwie zmienione kopie powiązanego genu, mężczyźni są dotknięci zaburzeniami recesywnymi sprzężonymi z chromosomem X znacznie częściej niż kobiety. Jednak w rzadkich przypadkach kobieta niosąca jedną zmienioną kopię genu SH2D1A lub XIAP w każdej komórce może rozwinąć oznaki i objawy tego stanu.

Ewa Roszczenko
Autor artykułu:
Ewa Roszczenko