Sialidoza

Sialidoza jest ciężkim dziedzicznym zaburzeniem, które atakuje wiele narządów i tkanek, w tym układ nerwowy. To zaburzenie dzieli się na dwa typy, które wyróżniają się wiekiem pojawienia się objawów i nasileniem cech.

Czym jest sialidoza

Sialidoza typu I, określana również jako zespół mioklonie plamki wiśniowo-czerwonej, jest mniej ciężką postacią tego stanu. Osoby z typem I rozwijają oznaki i objawy sialidozy u nastolatków lub dwudziestki. Początkowo dotknięte osoby doświadczają problemów z chodzeniem (zaburzenia chodu) i / lub utraty ostrego widzenia (zmniejszona ostrość wzroku). Osoby z sialidozą typu I doświadczają również drgań mięśni (mioklonii), trudności w koordynowaniu ruchów (ataksja), drżenia nóg i drgawek. Z czasem mioklonus pogarsza się, powodując trudności w siedzeniu, staniu lub chodzeniu. Osoby z sialidozątyp I ostatecznie wymaga pomocy wózka inwalidzkiego. Dotknięte osoby mają postępujące problemy ze wzrokiem, w tym upośledzone widzenie kolorów lub ślepotę nocną. Nieprawidłowość oka zwana wiśniowo-czerwoną plamką, którą można rozpoznać po badaniu oka, jest charakterystyczna dla tego zaburzenia. Sialidoza typu I nie wpływa na inteligencję ani długość życia.

Sialidoza typu II, cięższy typ zaburzenia, dzieli się dalej na postacie wrodzone, infantylne i młodzieńcze. Cechy wrodzonej sialidozy typu II mogą rozwinąć się przed urodzeniem. Ta postać sialidozy wiąże się z nieprawidłowym nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze) lub rozległym obrzękiem przed porodem spowodowanym nagromadzeniem płynu (hydrops fetalis). Dotknięte niemowlęta mogą również mieć powiększoną wątrobę i śledzionę (hepatosplenomegalia), nieprawidłowy rozwój kości (dysleksja multipleksowa) i charakterystyczne rysy twarzy, które są często określane jako „szorstkie”. W wyniku tych poważnych problemów zdrowotnych osoby z wrodzoną sialidozą typu II zwykle rodzą się martwe lub umierają wkrótce po urodzeniu.

Infantylne sialidosis typu II akcja niektórych funkcji z postaci wrodzonej, chociaż objawy są nieco mniej dotkliwe i rozpocząć w ciągu pierwszego roku życia. Cechy postaci dziecięcej obejmują powiększenie wątroby i śledziony, multipleks dysostozę, „szorstkie” rysy twarzy, niski wzrost i niepełnosprawność intelektualną. W miarę starzenia się dzieci z sialidozą typu II mogą rozwinąć się mioklonie i plamki wiśniowe. Inne objawy to utrata słuchu, przerost dziąseł ( przerost dziąseł)) i szeroko rozstawione zęby. Poszkodowane osoby mogą przetrwać do dzieciństwa lub dojrzewania.

Postać młodzieńcza ma najmniej poważne objawy różnych postaci sialidozy typu II. Cechy tego stanu zwykle pojawiają się w późnym dzieciństwie i mogą obejmować łagodnie „szorstkie” rysy twarzy, łagodne nieprawidłowości kości, wiśniowo-czerwone plamy, mioklonie, niepełnosprawność intelektualną i ciemnoczerwone plamy na skórze (angiokeratoma). Oczekiwana długość życia osób z młodzieńczą sialidozą typu II różni się w zależności od nasilenia objawów.

Przyczyny

Mutacje w genie NEU1 powodują sialidozę. Ten gen zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania enzymu zwanego neuraminidazą 1 (NEU1), który znajduje się w lizosomach. Lizosomy to przedziały w komórce, które wykorzystują enzymy do trawienia i recyklingu materiałów. Enzym NEU1 pomaga rozkładać duże cząsteczki cukru przyłączone do niektórych białek poprzez usunięcie substancji zwanej kwasem sialowym.

Mutacje w genie NEU1 prowadzą do niedoboru (niedoboru) enzymu NEU1. Gdy brakuje tego enzymu, związki zawierające kwas sialowy gromadzą się w lizosomach. Stany takie jak sialidoza, które powodują gromadzenie się cząsteczek wewnątrz lizosomów, nazywane są lizosomalnymi zaburzeniami przechowywania. Osoby z sialidozą typu II mają mutacje, które poważnie zmniejszają lub eliminują aktywność enzymu NEU1. Osoby z sialidozą typu I mają mutacje, które powodują funkcjonowanie enzymu NEU1. Nie jest jasne, w jaki sposób gromadzenie się dużych cząsteczek w lizosomach prowadzi do oznak i objawów sialidozy.

Dziedziczenie

Ten stan jest dziedziczony według autosomalnego wzorca recesywnego, co oznacza, że ​​obie kopie genu w każdej komórce mają mutacje. Każdy z rodziców osoby z autosomalnym stanem recesywnym ma jedną kopię zmutowanego genu, ale zazwyczaj nie wykazuje oznak i objawów tego stanu.

Ewa Roszczenko
Autor artykułu:
Ewa Roszczenko